RESUMO A tuberculose multirresistente (TB-MDR, do inglês multidrug-resistant) e a extensivamente resistente (TB-XDR, do inglês extensively drug-resistant) continuam representando um desafio para os clínicos e as autoridades de saúde pública. Infelizmente, embora haja relatos encorajadores de taxas de sucesso maiores, a taxa global de desfechos favoráveis do tratamento da TB-MDR/XDR é de apenas 54%, ou muito menor quando o espectro de resistência aos fármacos vai além do da TB-XDR. O tratamento da TB-MDR/XDR continua sendo uma tarefa difícil, em razão da alta incidência de eventos adversos, do longo tempo de tratamento, do alto culto dos esquemas utilizados e da drenagem dos recursos de saúde. Diversos ensaios e estudos foram realizados recentemente (alguns já publicados e outros em andamento), todos visando a melhorar os desfechos do tratamento da TB-MDR/XDR por meio da alteração da abordagem geral, redução do tempo de tratamento e desenvolvimento de um esquema universal. O objetivo desta revisão foi resumir o que se conseguiu até o momento, no que se refere a novos fármacos e fármacos repropostos, dando foco especial para delamanid, bedaquilina, pretomanida, clofazimina, carbapenêmicos e linezolida. Após mais de 40 anos de negligência, recentemente foi dada mais atenção á necessidade de novos fármacos para se combater a “praga branca”, e resultados promissores estão sendo relatados.

ABSTRACT Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis (MDR-TB and XDR-TB, respectively) continue to represent a challenge for clinicians and public health authorities. Unfortunately, although there have been encouraging reports of higher success rates, the overall rate of favorable outcomes of M/XDR-TB treatment is only 54%, or much lower when the spectrum of drug resistance is beyond that of XDR-TB. Treating M/XDR-TB continues to be a difficult task, because of the high incidence of adverse events, the long duration of treatment, the high cost of the regimens used, and the drain on health care resources. Various trials and studies have recently been undertaken (some already published and others ongoing), all aimed at improving outcomes of M/XDR-TB treatment by changing the overall approach, shortening treatment duration, and developing a universal regimen. The objective of this review was to summarize what has been achieved to date, as far as new and repurposed drugs are concerned, with a special focus on delamanid, bedaquiline, pretomanid, clofazimine, carbapenems, and linezolid. After more than 40 years of neglect, greater attention has recently been paid to the need for new drugs to fight the “white plague”, and promising results are being reported.

Over recent years, tuberculosis (TB) and disease caused by human immunodeficiency virus (HIV) have merged in a synergistic pandemic. The number of new cases of TB is stabilizing and declining, except in countries with a high prevalence of HIV infection. In these countries, where HIV is driving an increase in the TB burden, the capacity of the current tools and strategies to reduce the burden has been exceeded. This paper summarizes the current status of TB management and describes recent thinking and strategy adjustments required for the control of TB in settings of high HIV prevalence. We review the information on anti-TB drugs that is available in the public domain and highlight the need for continued and concerted efforts (including financial, human and infrastructural investments) for the development of new strategies and anti-TB agents.

A lo largo de los últimos años, la tuberculosis y la enfermedad causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se han fusionado en una pandemia sinérgica. El número de casos nuevos de tuberculosis se está estabilizando o disminuyendo, excepto en los países con alta prevalencia de infección por VIH. En estos países, donde el VIH está causando un aumento de la carga de tuberculosis, la capacidad de los instrumentos y estrategias actualmente disponibles para reducir esa carga se ha visto desbordada. En este artículo se resume el estado actual del tratamiento de la tuberculosis y se describen los últimos cambios teóricos y estratégicos requeridos para controlar la enfermedad en los entornos de alta prevalencia de infección por VIH. Revisamos la información sobre medicamentos antituberculosos disponible en el dominio público y resaltamos la necesidad de hacer un esfuerzo continuo y concertado (en particular mediante inversiones financieras, humanas y en infraestructura) para desarrollar nuevas estrategias y nuevos agentes antituberculosos.

Ces dernières années, on a observé une grande synergie entre la tuberculose (TB) et la maladie provoquée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), conduisant à une pandémie de co-infection VIH/TB. Le nombre de nouveaux cas de TB est en cours de stabilisation ou de déclin, sauf dans les pays subissant une forte prévalence des infections à VIH. Dans ces pays, où la propagation du VIH est le moteur d'une augmentation de la morbidité tuberculeuse, la capacité des outils et des stratégies actuellement disponibles pour réduire la charge de morbidité due à cette maladie est dépassée. Le présent article récapitule la situation actuelle en matière de prise en charge de la TB et expose les nouveaux ajustements intellectuels et stratégiques nécessaires pour lutter contre la tuberculose dans les pays à forte prévalence du VIH. Il examine les données relatives aux antituberculeux disponibles dans le domaine public et souligne la nécessité d'efforts ininterrompus et concertés (y compris des investissements dans les domaines financiers et humains et dans les infrastructures) pour mettre au point de nouvelles stratégies et de nouveaux agents antituberculeux.